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在与肿瘤的漫长斗争中，免疫治疗始终是科研人员和患者关注的焦点。近日，一款名为 PD-1/IL-2α-bias 双特异性融合蛋白的创新药物横空出世，它的出现，不仅为肿瘤治疗带来了新的思路，更让我们看到了PD-1/PD-L1 和IL-2 联合治疗肿瘤的巨大潜力！
PD-1/PD-L1 与 IL-2 的抗癌 “看家本领”
PD-1/PD-L1 抑制剂：解除免疫 “封印”
正常情况下，免疫系统中的 T 细胞如同 “巡逻兵”，能识别并清除肿瘤细胞。但狡猾的肿瘤细胞会通过表达PD-L1 蛋白，与 T 细胞表面的PD-1 受体结合，触发 “免疫检查点” 机制，就像给 T 细胞按下 “刹车键”，使其无法攻击肿瘤，实现免疫逃逸。
而 PD-1/PD-L1 抑制剂的作用，就是 “松开刹车”：通过阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，激活 T 细胞，重新唤醒免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，这也是单药治疗能在多种癌症（如肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤）中取得显著疗效的原因。
IL-2：激活免疫细胞 “军团”
IL-2 是人体内重要的细胞因子，堪称免疫细胞的 “能量补给站”。它能促进 T 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）的增殖和活化，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
IL-2是首个获 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤（1998 年）和 肾癌（1992 年）的免疫疗法，这也是全球第一个被证明有效的肿瘤免疫疗法。
面对肿瘤细胞复杂的免疫逃逸机制，单药治疗的局限性逐渐显现，科学家们开始探索联合治疗策略，试图找到更有效的抗癌方案。
联合治疗模式：“1+1＞2” 的抗癌策略
PD-1/PD-L1和IL-2 联合治疗，就像是为免疫系统配备了一套 “组合拳”股票配资平台app，两种疗法相互协作，从不同角度突破肿瘤的防御。
协同激活免疫细胞
PD-1/PD-L1 抑制剂解除 T 细胞的 “抑制状态”，而 IL-2 为激活后的 T 细胞提供 “燃料”，促进其大量增殖，同时增强 NK 细胞的杀伤活性。二者配合，让免疫系统对肿瘤的攻击更持久、更猛烈。
重塑肿瘤免疫微环境
肿瘤周围的免疫微环境复杂且不利于免疫细胞发挥作用。联合治疗中，IL-2 能调节肿瘤微环境中的细胞因子平衡，吸引更多免疫细胞聚集；PD-1/PD-L1 抑制剂则让这些免疫细胞 “轻装上阵”，共同打破肿瘤细胞营造的 “免疫逃逸” 环境。
克服耐药难题
部分肿瘤患者在使用 PD-1/PD-L1 抑制剂一段时间后会出现耐药。IL-2 的加入可能通过调节免疫细胞功能，改变肿瘤细胞的免疫逃逸机制，延缓或逆转耐药，提升治疗效果。
临床数据见证实力：疗效显著，生存延长
PD-1/IL-2 联合治疗的效果，在多项临床研究中得到了有力验证：
Chatzkel J[1]等在线发表了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与大剂量IL-2联合治疗转移性透明细胞肾癌的安全性和可行性的文章；
研究纳入 27 例转移性肾透明细胞癌者，采用帕博利珠单抗 200 mg 每 3 周 1 次，3 剂为 1 周期，持续 4 周期，前两个周期剂间予高剂量 IL-2（6 MIU/kg q8h，至多 5 剂），共 20 剂。旨在研究上述治疗方案治疗转移性肾透明细胞癌的抗肿瘤作用。
高剂量 IL-2 联合帕博利珠单抗治疗转移性肾透明细胞癌患者， 12 月无进展生存率 63%，总体客观缓解率 70%，优于帕博利珠单抗单药治疗 KEYNOTE-427 研究报道的 33.6%。
Buchbinder[2]等发表了Therapy with high-dose Interleukin-2 (HDIL-2) in metastatic melanoma and renal cellcarcinoma following PD1 or PDL1 inhibition的文章；
57例患者（40例mM，17例mRCC）在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后接受HD IL-2治疗，其数据记录于PROCLAIM数据库。mM患者最佳总缓解率为22.5%（4例完全缓解[CR]，5例部分缓解[PR]），mRCC患者为24%（2例CR，2例PR）。
本回顾性分析显示，对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的转移性黑色素瘤和转移性肾细胞癌患者，高剂量IL-2疗法仍能产生持久的抗肿瘤活性。毒性反应总体可控且符合高剂量IL-2的预期特征。
抗癌未来可期：让更多生命重焕生机
从单药治疗到联合治疗，肿瘤免疫治疗正在经历一场革命性的变革。PD-1/PD-L1和IL-2 联合治疗就像一把 “金钥匙”，为攻克癌症打开了新的大门。
从PD-1/PD-L1和IL-2 联合治疗的蓬勃发展，到PD-1/IL-2α-bias 双特异性融合蛋白的惊艳亮相，肿瘤免疫治疗的每一次突破都凝聚着科研人员的心血。未来，随着研究的不断深入，我们期待更多创新疗法出现，让联合治疗更加精准、高效，为肿瘤患者带来治愈的希望！
文献参考：
[1] Chatzkel J, Schell MJ, Chahoud J, Zhang J, Jain R, Swank J, Ludlow S, Lombardi K, Lucas Y, Croft C, Rembisz J, Jameel G, Fishman M. Coordinated Pembrolizumab and High Dose IL-2 (5-in-a-Row Schedule) for Therapy of Metastatic Clear Cell Renal Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2022 Feb 9:S1558-7673(22)00023-4. doi: 10.1016/j.clgc.2022.01.010. Epub ahead of print. PMID: 35249821.
[2] Buchbinder, E.I., Dutcher, J.P., Daniels, G.A. et al. Therapy with high-dose Interleukin-2 (HD IL-2) in metastatic melanoma and renal cell carcinoma following PD1 or PDL1 inhibition. j. immunotherapy cancer 7, 49 (2019). https://doi.org/10.1186/s40425-019-0522-3
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